Перейти к содержимому

 


БЛОКИРУЕТ ПРОВАЙДЕР ? ИЛИ РОСКОМНАДЗОР ?

       ⇒ Используй Зеркало www.genplant.cc
       ⇒ Используй наш анонимайзер www.anonim.genplant.net
       ⇒ Переходи сразу на форум www.genplant.net/forum
       ⇒ Прямая ссылка в ЭНЦИКЛОПЕДИЮ ГРОВЕРА www.enka.genplant.net


Фотография

  • Авторизуйтесь для ответа в теме
В этой теме нет ответов

#1 Admin

Admin

    Администратор


  • Администраторы
  • 71 сообщений
Участник

Отправлено 31 Май 2017 - 20:47

Эндоканнабиноиды в терапии болезней нервной системы
 
 
Учитывая высокую концентрацию ЭК рецепторов в центральной нервной системе организма, в частности, в головном мозге, неудивительно, что их активность или блокировка способна оказывать определённые эффекты на работу организма. В модулировании работы нервной системы важны СВ1 рецепторы, существующие в большой концентрации в области коры головного мозга, мозжечка, гиппокампа и базальных ядер мозга. Исследования показали, что рецепторы способны влиять на проявление симптомов болезней, затрагивающих двигательные способности организма; облегчают признаки проявления панических и нервных расстройств; влияют на работу центров мозга, отвечающих за систему вознаграждения организма, и влияют на процессы обучения и формирования памяти. В обнаружении многих терапевтических свойств марихуаны, например, о её способности подавлять боль и стимулировать чувство голода, учёным смог помочь базовый анализ поведения потребителей растения. В следующих параграфах, мы подробно рассмотрим известную учёным информацию, об эффективности и механизме работы ЭК системы организма, в терапии конкретных неврологических недугов.
 
 
Эндоканнабиноиды в терапии последствий нейротоксичности и неврологических травм
 
Эндоканнабиноидная система играет важную роль в защите клеток нервной системы организма, как при острых нервных травмах (Например, при повреждении головного/спинного мозга, инсультах или проявлении симптомов эпилепсии) так и в столкновении с хроническими нейродегенеративными болезнями, вроде ныне неизлечимых Паркиносна, Альцгеймера и рассеянного склероза. Хотя на данный момент, наука ещё не полностью изучила механизм влияния ЭК системы на нервные ткани организма, исследователи знают, что данный эффект всё же обоснован деятельностью каннабиноидных рецепторов, а также некоторых смежных с их деятельностью процессов. В частности, к подобным механизмам можно отнести следующие способности СВ рецепторов:
 
Модулирование пластичности нервных окончаний нейронов, а также регулирование их способности пропускать глютаминовую кислоту;
 
Регулирование иммунной реакции организма и выделение веществ, облегчающих воспаление нервных тканей;
 
Активация защитных функций нервных клеток, в частности, белковых киназов А и Б;
 
Модулирование усвоения и гомеостаза кальция в организме, воздействуя на NMDA рецепторы, каналы производства кальция, калия и натрия, а также межклеточные пространства хранящие запасы кальция;
 
Эффект антиоксиданта;
 
Медиация симптомов гипотермии, путём замедления метаболизма энергии и уменьшением потребления кислорода.
 
Эксайтотоксичность является токсичным для нервных тканей последствием чрезмерной активности рецепторов глютаминовых кислот. Данное явление заключается в оказании сильного кислородного стресса на нервные соединения, что приводит к их дисфункции и отмиранию, проявляясь в организме пациента в форме утраты памяти и мыслительных способностей. Дексанабинол (он же HU-211) является неактивным, частичным антагонистом NMDA рецепторов, показавшим свою эффективность в защите нервных тканей от влияния избытка глютаминовых кислот в экспериментах на крысах. Сам ТГК, при воздействии на СВ1 активирует защиту нейронов, подобно способности вещества WIN 55,212–2 защищать клетки организма от влияния избытка магния. Пальмиэтаноламид также продемонстрировал в лабораторных условиях эффект защиты и укрепления нервных соединений. В свою очередь, введение NMDA напрямую в мозг молодых крыс имело наибольший нейрозащитный эффект, повысивший выработку и концентрацию анандамида в коре мозга в 13 раз. В плане влияния на нервную систему, анандамид, а также другие синтетические антагонисты СВ1 рецепторов, имеют защитное влияние, аналогичное ТГК.
 
Серьёзные травмы мозга являются одной из ведущих причин смертности и инвалидности среди мировой молодёжи. Несмотря на это, подобные травмы с трудом поддаются лечению современно медициной. Доступные методики лечения являются довольно затратными и опасными для пациентов. Серьёзные травмы мозга сопровождаются следующими симптомами: отёки в области мозга; повреждение нейронов и аксонов; увеличение пористости гемато-энцифалического барьера, и серьёзными изменениями в поведении пациента и деятельности нервных окончаний его тела. Подобные травмы могут спровоцировать переизбыток глютаминовых кислот в организме, вызывая кислородный стресс на нервные соединения. Подобный стресс вызывает выделение цитокинов, способствующих отмиранию клеток.
 
Впервые нейрозащитные свойства каннабиноидов были открыты в ходе изучения влияния не психоактивного дексанабинола на деятельность мозга крыс. По завершению опыта, все животные, получавшие вещество продемонстрировали улучшение мыслительных способностей, а также улучшение моторных функций организма. Благотворное влияние вещества на нервные ткани животных можно было отметить уже спустя 6 часов после его администрации. Полный когнитивный эффект наблюдался у крыс ещё в течение 30 дней после завершения опыта.
 
Помимо этого, дексанабинол хорошо показал себя в терапии травм аксонов. В частности, данный эффект приписывается к способности каннабиноидов блокировать NMDA рецепторы, а также уменьшать выработку и усвоение кальция и белка TNF-α. Другое испытание с крысами, продемонстрировало, что у животных получивших закрытую черепно-мозговую травму, активируются механизмы эндогенного производства молекулы 2-AG. Инъекция дозы вещества уже спустя час после администрации активировала механизмы восстановления нервных клеток, также облегчив их воспаление в области повреждённых тканей. Данный эффект активации СВ1 рецептора можно объяснить модулированием проявления белкового фактора –κB, а также вызывающих воспаление в нервных клетках цитокинов TNF-α, IL-1β, и IL-6. Ещё одно лабораторное испытание с животными, в ходе которого использовалось синтетическое соединение BAY 38–7271, являющееся раздражителем СВ 1/2 рецепторов продемонстрировало, что немедленное введение вещества в организм при получении гематомы на 70% сокращает зону поражённых тканей всего спустя 4 часа после инъекции. Даже в случае 3-х часовой задержки введения вещества, размер поражённой области мозга удавалось уменьшить на 59% в течение нескольких часов.
 
Ввиду имеющихся доказательств эффективности в испытаниях на животных, эксперимент с дексанабинолом был повторён с 67 испытателями-добровольцами, имеющими серьёзные травмы мозга. Слепой эксперимент с несколькими группами участников установил, что среди пациентов получивших каннабиноид не наблюдалось никаких побочных эффектов. Вещество нормализовало кровяное давление в поражённых областях мозга, также оказав защитный и восстанавливающий эффект на нейронные соединения. Дальнейшие клинические испытания дексанабинола, в которых участвовало 861 доброволец из 15 стран мира, при поддержке специалистов 86 медицинских центров по изучению мозговых травм, к сожалению, не смогли подтвердить благотворные эффекты вещества, которые обнаружил предыдущий эксперимент.
 
 
Эндоканнабиноиды в предотвращении и терапии инсультов
 
Наиболее распространённой формой инсульта является ишемический инсульт, также известный, как инфаркт мозга. Инсульт происходит в случае временного прекращения тока крови к мозгу, ввиду блокировки сосудов тромбами. Данная форма инсульта является причиной многих смертей и случаев инвалидности в индустриально развитых странах, где в среднем около 0.2% населения сталкивается с недугом каждый год. Согласно статистике, каждый шестой человек, перенёсший ишемический инсульт умирает в течение месяца. Половина пациентов, перенёсших заболевание, остаются инвалидами, несмотря на все попытки реабилитации.
 
Соответственно, нейрозащитные свойства каннабиноидов испытывались именно на ишемическом инсульте, как в испытаниях на животных, так и в пробной терапии людей-добровольцев. Анандамид, 2-AG и WIN 55,212–2 показали свою эффективность в защите целостности культивированной в пробирке культуры нейронов от эффектов гипоксии и недостатка глюкозы. После этого, данные вещества испытывались на подопытных животных, страдающих от ишемического инсульта, в результате сужения и блокировки разных церебральных сосудов, в том числе и срединной мозговой артерии. В концентрированных дозах в пределах 2–10 миллиграммов вещества на вес тела животного, дексанабинол уменьшил гистологические повреждения тканей. Улучшив функционирование нервных систем подопытных крыс и песчанок. За веществом отметился заметный благотворный эффект при его применении всего через 60–180 минут после приступа.
 
WIN 55,212–2 в концентрациях в пределах от 0.03 до 1 миллиграмма вещества на килограмм веса, уменьшил у животных потерю нервных клеток в области гиппокампа сразу после инсульта. Также соединение смогло уменьшить область отмирающих в результате инсульта клеток мозга, при употреблении через 40–60 минут после прохождения приступа. При тестировании на культивированных клетках, вещество также смогло защитить их от гипоксии и недостатка глюкозы, при этом показав полную нечувствительность к антагонистам СВ рецепторов, в отличии от своего воздействия в организме животных. Другое искусственное каннабиноидное соединение, называемое BAY38–7271, также смогло сократить область отмирания нервных тканей в результате инсульта, даже при его употреблении спустя несколько часов после приступа. Аналогичный эффект, в форме улучшения моторики организма и сокращении области отмирания клеток на 77%, наблюдается и за соединением HU-210. Терапевтический эффект данного соединения можно развернуть применением SR141716, что позволяет учёным полагать, что нейрозащитные свойства конопли всё же регулируются активностью СВ1. Удивительно, но данный эффект каннабиноидов можно развернуть, повысив температуру тела больного, что подтверждает связь нейрозащитного эффекта каннабиноидов с их способностью влиять на терморегуляцию организма, что подтверждает наблюдение феномена модулируемой рецептором СВ1 гипотермии при экспериментах с мышами. Полное отсутствие СВ1 рецепторов в одной из групп подопытных животных, привело к обострению последствий инсульта, наблюдающихся в ухудшенном потоке крови к мозгу и заметному отмиранию нервных тканей, в сравнении с их собратьями, имеющими нормально функционирующую ЭК систему. Также учёные отметили у мышей без СВ1 повышенную нейротоксичность NMDA соединений, в сравнении с другими группами. Также доказательством влияния СВ1 на область поражения инсульта, является повышенная экспрессия данных рецепторов по границам перенёсших инфаркт тканей. Помимо этого, как уже отмечалось ранее, учёные фиксирует всплеск выработки каннабиноидов в тканях мозга, в результате получения организмом любой тяжкой черепной травмы.
 
Некоторые другие работы оспаривают мнение о нейрозащитном эффекте активации СВ1 в случае инсультов. Например, одна работа отмечает, что вещества антагонисты СВ1, в частности SR141716 и LY320135, в определённых дозировках, также имели защитный эффект на нервные соединения при инсульте, в то время, как проверенный WIN 55,212–2 оказался не эффективным в сдерживании поражения тканей при его употреблении в малых концентрациях. По этой причине, некоторые исследователи полагают, что за нейрозащитные эффекты конопли могут отвечать не только соединения активирующие СВ1, но и их антагонисты. Пока что учёные не могут понять различия эффекта блокирования СВ1 с их полным отсутствием в организме, предполагая, что каннабиноиды могут действовать на иные группы рецепторов. Так или иначе, изучение эффективности применения каннабиноидов в терапии инсультов продолжается.
 
 
Эндоканнабиноиды в терапии рассеянного склероза и травм спинного мозга
 
Рассеянный склероз является комплексным заболеванием, модулируемым деятельностью иммунной системы организма, проявляющейся в воспалении белой ткани мозга. В результате этого, постепенно утрачивается миелинный покров нейронов, что приводит к разрушению нервных окончаний. В общем, от рассеянного склероза страдает около 2–5 миллионов человек по всему миру. В основном болезнь проявляется в ряде непредсказуемых, периодически проявляющихся симптомов, связанных с потерей миелинного покрова и отмиранием нейронов. Некоторые пациенты могут оказаться инвалидами спустя короткое время после проявления симптомов заболевания. Другие же люди могут переносить заболевание куда менее болезненно, в форме периодических, регулируемых лекарствами, приступов. В частности, к симптомам рассеянного склероза относятся: тремор; атаксия; потеря зрения либо его раздвоение; физическая слабость в конечностях, вплоть до полного паралича; трудности в устном общении; запоры или напротив, недержание; ослабление мыслительных функций, и мышечные спазмы. Соответственно, потеря мыслительных способностей, моторики, а также контроля над работой тела делают даже обычные бытовые занятия невыполнимыми для больных. Спастичность мышц, нейропатическая и острая боль, а также некоторые другие выше перечисленные симптомы проявляются также при серьёзных травмах спинного мозга. Хотя на рынке существует несколько разновидностей препаратов, действующих на иммунную систему организма и замедляющих прогрессию болезни, они не являются полноценными лекарствами, позволяя врачам только регулировать симптомы недуга с определённой мерой успеха.
 
Конопля использовалась многими древними цивилизациями, вроде древней Греции, Китая и Индии, в качестве средства для облегчения мышечных спазмов и нейропатической боли. Уже довольно давно учёные ведут жаркие дебаты об эффективности применения растения в лечении рассеянного склероза и спинных травм. Для решения данного вопроса, в 1989 году было проведено лабораторное испытание ТГК, в ходе которого, вещество использовалось для терапии симптомов искусственного энцефаломиелита, дублировавшего эффекты склероза, у подопытных крыс. Как показало испытание, ТГК не только смог снять воспаление с нервных тканей в мозге мышей, но и также заметно улучшил их самочувствие и продолжительность жизни, в сравнении с группой животных, получивших плацебо. Дельта 8 ТГК является менее психоактивным и более химически стабильным аналогом обыкновенного ТГК, показавшим соизмеримый с органическим веществом терапевтический эффект на нервную систему животных. Подобные результаты также были отмечены за другим синтетическим не психоактивным каннабиноидом, называемым дексанабинол. Хотя в результате повреждения тканей мозга, концентрация СВ1 рецепторов в мозговой коре крыс заметно уменьшилась, оставшиеся рецепторы смогли компенсировать утрату, повысив проводимость посылаемых ими импульсов с помощью спаривания с G-белками. Таким образом, каннабиноиды, являющиеся активаторами СВ1 смогли эффективно уменьшить область поражённых тканей.
 
Позже, на животных провели эксперимент в лечении хронического энцефаломиелита, проявляющегося периодически на протяжении определённого промежутка времени. Испытания с ТГК, WIN 55,212–2, JWH-133 и метанандамидом, продемонстрировали эффективность этих веществ в уменьшении тремора и мышечных спазмов, путём воздействия на СВ1 и СВ2 рецепторы. Также учёные установили, что применение веществ, которые являются антагонистами рецепторов обостряли симптомы заболевания. Обследование животных показало, что в областях мозга, пострадавших от нейродегенеративного эффекта заболевания, наблюдается повышенная выработка 2-AG, анадамида и PEA (палмитоэтаноламида). Помимо этого, было установлено, что спастичность мышц может сниматься не только администрацией экзогенных соединений выше перечисленных веществ, но и ингибированием гидролиза и усвоения эндогенных каннабиноидов, позволяя нам полагать, что ЭК система обладает неким механизмом регулирования состояния мышечных тканей. Данные предположения подтверждаются наблюдениями за крысами с удалёнными СВ1 рецепторами, у которых быстро развились сильное воспаление тканей мозга, с последующим их отмиранием, практически сразу после их заражения энцефаломиелитом. В случае с хроническим проявлением заболевания, у животных без рецепторов также наблюдалась заметно быстрая потеря защитного слоя миелина на нервных соединениях при каждом новом проявлении недуга. Также стоит заметить, что WIN 55,212–2 ингибировал взаимодействие лейкоцитов с эндотелием, путём активации СВ2 рецепторов. Любопытно заметить, что недавно опубликованные научные труды предполагают, что высокая концентрация цитокина IFN-γ в нервной системе больных крыс может оказать противодействие нейрозащитному эффекту каннабиноидов, нарушая работу рецептора P2X7, регулирующего производство эндоканнабиноидов в нейроглиях.
 
Также каннабиноиды тестировались в другой симуляции симптомов рассеянного склероза, созданной путём заражения мышей энцафаломиелитным вирусом Телье. Как и в случае с предыдущими тестами, WIN 55,212–2 смог облегчить симптомы заболевания и замедлил его прогрессию, путём уменьшения производства Гамма-Интерферона и других цитокинных соединений, провоцирующих воспаление нервных тканей. Испытания ACEA и JWH-015 в данной лабораторной модели также продемонстрировали эффективность каннабиноидов в долгосрочном улучшении здоровья и самочувствия больных животных. В частности, вещества смогли уменьшить активность нейроглий в спинном мозге; предотвратить экспрессию комплекса гистологических антигенов второго класса; также уменьшив уровень проникновения гликопротеина CD4+ в Т клетки спинного мозга животных. Параллельно этому, каннабиноиды смогли активировать механизмы производства миелина. Терапия крыс с помощью ингибиторов клеточного транспорта OMDM1 и OMDM2 стимулировало у животных активную выработку анандамида в тканях мозга, также уменьшив воспаление нервных окончаний и проявление симптомов, влияющих на моторику организма. Аналогичные эффекты наблюдались и за UCM707. В обоих испытаниях, за веществами ингибиторами наблюдался эффект уменьшения экспрессии гистологических антител и синтазов оксида азота, равно как и выработку вредоносных цитокинов (TNFα, IL-1β, и IL-6).
 
Испытания на людях-добровольцах подтвердили все данные, собранные в ходе экспериментов с животными. Учёные и медики предполагают, что ЭК система организма автоматически приходит в состояние высокой активности при обнаружении следов воспаления нервной системы. Согласно их догадкам, ЭК предотвращает разрушение нейронов и восстанавливает их защитную оболочку с помощью установления отрицательной обратной связи между нейроглиями и СВ рецепторами, позволяя им модулировать экспрессию митогенно активных белковых киназов фосфотаза 1.
 
Показания эффективности каннабиноидов в терапии симптомов склероза и спинных травм подтверждаются отзывами пациентов, занимающихся самолечением с помощью конопляных масел, либо пригодной для курения марихуаны. Также доказательства медицинского эффекта каннабиноидов предоставляют независимые слепые испытания, проводящиеся с небольшими выборками пациентов в лабораторных условиях. Так или иначе, данные из этих источников подтверждают эффективность каннабиноидов в облегчении спазмов в мышцах, улучшении моторики и мобильности больных, устранении проблем с недержанием/запорами и устранении тремора. Помимо этого, пациенты универсально сообщают об значительном улучшении их общего самочувствия, после начала приёма конопли. Более старые испытания, проводившиеся в начале 90-х уже отмечали эффективность синтетического каннабиноида, набинола, в устранении и облегчении симптомов склероза. Другие испытания из той эпохи также сходятся во мнении насчёт эффективности конопли, не отмечая за ней серьёзных побочных воздействий, кроме некоторой потери баланса тела, ввиду психоактивных эффектов некоторых каннабиноидов. В целом, каннабиноиды оказывались эффективными в терапии большинства пациентов. Конечно, точную погрешность эффективности конопли нельзя установить, без проведения масштабных клинических испытаний с тысячами участников.
 
В 2002 году, было проведено слепое и рандомизированное испытание эффективности небольших доз ТГК (в пределах 2.5- 5 миллиграмм в день), экстрагированных из растения сативы, в терапии 16 пациентов с рассеянным склерозом, страдающих от сильной спастичности мышц. По прохождению 4 недель испытания, эффект экстракта был оценён объективным образом, с помощью анализа по Шкале Эшворта и Расширенного опроса для определения инвалидности. Хотя по данным измерителям, ТГГ не повлияло на здоровье участников, сами добровольцы позже отметили ощутимый спад в частоте приступов спазмов, равно как и улучшение общей мобильности конечностей. На качество сна, тремор и проблемы с мочевым пузырём, ТГК не оказал никакого заметного влияния. Так или иначе, экстракт в целом ухудшил общую оценку самочувствия пациентов, вызвав у некоторых из них тошноту и головокружение. Стоит отметить, что отсутствие фиксировавшегося в позже проведённых исследованиях можно объяснить малой дозировкой ТГК, бывшей в разы меньше ныне применяемой терапевтической дозы.
 
Крупное исследование на данную тему было проведено в Британии в 2003 и 2004 годах, при совместной работе 33 местных и американских клинических центров и 660 пациентов, диагностированных склерозом или спинными травмами. В ходе эксперимента, исследователи фиксировали эффекты натурального конопляного экстракта от фирмы Cannador и синтетического каннабиноида, под маркой маринол, на типичные симптомы склероза (соответственно: спастичность мышц; ухудшение когнитивных функций; тремор и проблемы с недержанием). Помимо групп пациентов, получивших каннабиноиды, в опыте участвовала контрольная группа, получившая таблетку с плацебо. Согласно уже упоминавшейся Шкале Эшворта, за 15 недель терапии эксперты не отметили за обоими препаратами значительного улучшения самочувствия среди пациентов в категориях: устранения тремора; улучшения тонуса и снижения депрессии/раздражительности. С другой стороны, оба вещества оказались крайне эффективны в устранении спазмов, нейропатической боли, а также в улучшении качества сна пациентов. Неожиданно для себя, исследователи заметили за пациентами, получившими лекарство, значительное снижение в посещении больницы из-за сильных приступов спазмов и боли на протяжении пары месяцев, после завершения испытания. Значительных негативных побочных эффектов не было обнаружено не за экстрактом, не за маринолом. Измерение состояние здоровья пациентов по Эшворту спустя год после завершения испытания, показало значительное долгосрочное улучшение самочувствия и уменьшения спазмов среди большинства пациентов, потреблявших натуральный ТГК. Также, за данной группой добровольцев было замечено улучшение здоровья по Шкале Мобильности Ривермед, то есть, моторика этих людей улучшилась за прошедший год. Позже, эффективность масла от Cannador была повторно проверена в небольшом рандомизированном и слепом испытании с 14 пациентами, страдающими склерозом. Хотя опыт подтвердил отмеченные краткосрочные эффекты вещества, он не смог зафиксировать долгосрочного улучшения самочувствия среди участников. Наконец, в ходе другого эксперимента, ученые проверили эффективность терапии склероза с помощью смеси ТГК и КБД, испытав её в форме 30 миллиграммовых капсул, содержащих 2.5 миллиграммов Дельта 9 ТГК и 0.9 миллиграммов КБД. Среди всех 37 участников, получивших таблетку, отмечалось заметное уменьшение мышечных спазмов и улучшение общей мобильности тела.
 
Дальнейшие испытания с ТГК и КБД в терапии рассеянного склероза и спинных травм, отмечают значительное уменьшение спазмов и нейропатической боли, по крайне мере, по личным отзывам пациентов, а не по шкалам, вроде Элсворта. В частности, особый интерес представляет рассмотрение испытаний британского препарата Sativex, являющегося спреем для орального применения (в стандартной дозе содержится около 2.7 миллиграмм ТГК и 2.5 миллиграмма КБД). В ходе эксперимента, учёные позволили 160 участникам использовать средство в удобной для них дозировке, с условием не превышение общего лимита в 120 миллиграмм активных каннабиноидов в день. Помимо опроса мнения самих участников, эффективность препарата измерялась с помощью модифицированной версии шкалы Эшворта, учитывавшей в расчетах данные о мобильности, самочувствии, когнитивных функциях и треморе, испытываемом пациентами. Как и в случае с предыдущими работами, 6 недельный курс терапии не привёл к заметному улучшению самочувствия пациентов в плане тремора. С другой стороны, за этот период, многие участники отметили уменьшение ощущения нейропатической боли, сокращение частоты и ослабление силы приступов мышечных спазмов, а также улучшение качества сна. На данный момент, Sativex продаётся на рынке медицинской конопли во многих странах Европы и Америки.
 
Другим любопытным случаем, подтверждающим эффективность применения конопли в терапии рассеянного склероза, является история 46-летней американки, потреблявшей антагонисты СВ1 в борьбе с ожирением. Дело в том, что эта женщина была диагностирована рассеянным склерозом, после начала курса терапии. Спустя пару недель после завершения лечения, врачи заметили, что функциональность её нервной системы соответствует полностью здоровому человеку, а не пациенту со склерозом. Данный случай подтверждает догадки учёных о важности СВ1 в регулировании работы и защиты нервных соединений. Дальнейшие эксперименты на животных с применением веществ антагонистов СВ1 показали, что вещество может обострять, но не вызывать воспаление тканей мозга. Нельзя исключать, что необычное проявление симптомов склероза у этой женщины являлось исключением, объяснимым иными факторами, а не воздействием антагонистов СВ1.
 
Так или иначе, все перечисленные труды отмечают за коноплёй и её активными соединениями способность облегчать большинство основных симптомов рассеянного склероза и спинных травм, в частности, устраняя ощущение боли и спазмы в мышцах. Помимо этого, в наши дни исследователи критикуют использование Шкалы Эшворта в оценке эффективности терапии склероза. Врачи уже давно сомневаются в её эффективности в качестве диагностического инструмента, предлагая ориентироваться в терапии субъективным мнением пациентов об их собственном самочувствии. Так или иначе, эксперты, изучающие коноплю согласны, что шкала далеко неаккуратно отражает терапевтическую эффективность марихуаны, в сравнение с отзывами испытателей. Не исключено, что эффективность каннабиноидов в терапии симптомов может зависеть от способа потребления лекарства. В основном оно даётся пациентам орально, что несколько уменьшает впитывание вещества в ткани тела, ввиду его низкой растворимости в воде. Этим же можно объяснить побочные эффекты, вроде головокружения и тошноты. Дело в том, что психоактивный метаболиты каннабиноидов, впитываются в организм быстрее терапевтических соединений. Таким образом, врачи пришли к мнению, что целебную смесь ТГК и КБД следует употреблять в форме спрея, к чему и прислушались создатели Sativex. Помимо быстроты усвоения, подобная форма лекарства помогает потребителям проще регулировать его дозировку.
 
Так или иначе, подтверждённые в ходе десятков испытаний данные говорят нам о крайней эффективности каннабиноидов в терапии рассеянного склероза и травм спинного мозга. За коноплёй ясно отмечается способность улучшать как краткосрочное, так и долгосрочное самочувствие пациентов, путём уменьшения частоты и силы проявления симптомов болезни. В любом случае, все перечисленные работы проводились частными организациями с небольшими выборками участников. Более подробную информацию о применении конопли в терапии склероза могут дать только полномасштабные, поддерживающиеся правительственными органами, клинические испытания с тысячами пациентов.
 
 
Эндоканнабиноиды в терапии болезней моторики (расстройства ядер ганглия головного мозга)
 
Влияние ЭК системы на моторные функции организма, равно как и её способность противодействовать симптомам недугов, поражающих ядра ганглия, базируется на ряде фактов. Во-первых, СВ1 присутствуют в большой концентрации в данной области головного мозга, в частности в регионе чёрного вещества и мозжечка, которые непосредственно отвечают за регулирование моторных функций организма. Во-вторых, в перечисленных областях ведётся активный синтез эндоканнабиноидных соединений. В –третьих, как эндогенные, так и экзогенные каннабиноиды (и натуральнее соединения и синтетика) имеют подавляющий эффект на моторику тела, оказывая влияние на регион ганглия. В-четвёртых, пациенты с некоторыми расстройствами моторики явно демонстрируют дисбаланс в уровне рецепторов и эндоканнабиноидов в данной области мозга. Наконец, томография показала, что эндоканнабиноидная система организма взаимодействует с различными нервными соединениями в области базальных ядер.
 
Болезнь Паркинсона: данный недуг является вторым по распространённости в мире нейродегенеративным заболеванием, проявляющимся у каждого 16 или 19 человека на Земле. Болезнь обоснована потерей нейронов, реагирующих на дофамин, в области чёрного вещества мозга. Потеря данных соединений приводит к ухудшению проводимости сигналов в полосатом теле мозга, что проявляется в ухудшении моторики и координации человека. Хотя учёные предполагают массу различных причин разрушения нейронов, включая клеточную токсичность определённых соединений, кислородный стресс на нервные окончания, воспаление нервных тканей, дисфункцию в работе митохондрий и факторы генетики пациентов и их окружающей среды, они точно не могут сказать, какой из перечисленных факторов конкретно лежит за отмиранием нервных окончаний. Болезнь диагностируется по триаде типичных симптомов у пациента: тремор, ригидность мышц и акинезия/гипокинезия (потеря контроля над мышцами тела, либо замедление их реакции). На данный момент, в терапии недуга применяются экзогенные заменители дофамина, вроде леводопа, антихолинергиков и ингибиторов моноамина оксидаза В. Хотя данный вариант терапии является довольно эффективным в плане регулирования проявления краткосрочных симптомов болезни, они теряют свою силу по мере продолжения лечения, при этом вызывая у некоторых пациентов дискинезию (непреднамеренное движение мышц). В таком случае, курс лечения прекращается и больному, получившему дополнительную травму, назначается инвалидность.
 
Также учёные приписывают симптомы, влияющие на моторику тела, способностью недуга влиять на передачу сигналов дофаминным рецепторам. Из полосатого тела в бледное тело мозга начинают поступать ингибирующие GABA сигналы, делающие данный регион гипоактивным. Подавление сигналов из бледного тела, в свою очередь влияет на активность ядра таламуса, что вместе со скоплением глютаминовых кислот в окончаниях двигательных нейронов, провоцирует активность этих ядер. Гиперактивность ядер таламуса, через те же двигательные нейроны, активирует работу базальных ядер и бледного тела мозга. Подобным образом, активность данных органов имеет ингибирующий эффект на моторные области таламуса, вызывая утрату моторики и координации у пациента. Противоположный эффект, активирующий передачу нервных сигналов, приводит к проявлению дискенизии. Так или иначе, нейронные схемы выходят из состояния синхронизация, направляя моторным регионам мозга сбивчивые или искажённые сигналы. Недостаточность дофамина, лежащую в основе болезни, можно компенсировать иными методами, кроме использования прекурсоров соединения, вроде леводопа. В целом, подобные вещества, к коим можно отнести и каннабиноиды, могут облегчать симптомы заболевания и компенсировать нанесённый им нервным тканям урон, при условии, что болезнь не зашла в её конченую стадию (то есть, мозг теряет более 80% от стандартного уровня дофамина).
 
При изучении мозга крыс, поражённых заболеванием Паркинсона, учёные отметили повышенную концентрацию каннабиноидных рецепторов и эндогенных соединений, активирующих СВ1 в области базальных ядер. Помимо этого, в данном регионе мозга заметно была понижена концентрация соединений, отвечающих за транспортировку и разрушение каннабиноидных соединений. Аналогичную концентрацию каннабиноидов и активность ЭК системы медики также наблюдали на других моделях развития болезни, в том числе среди подопытных приматов и людей-добровольцев. Наблюдавшийся на животных эффект, провоцируемый использованием нейротоксичного резерпина и гидроксидофамина, легко оборачивался с помощью применения леводопа, который также снижал активность ЭК системы в районе базальных ядер. В целом, научное сообщество согласно с тем фактом, что при заболевании Паркинсоном, в области моторных центров мозга наблюдается повышенная активность ЭК системы. Некоторые отдельные исследования приходят к другим выводам, предполагая, что болезнь не влияет на концентрацию анандамида и работу ЭК системы мозга; напротив, уменьшает активность системы или просто усиливает действие уже принятого леводопа, хотя данные мнения находятся в меньшинстве.
 
Учитывая усиление сигналов от СВ рецепторов в полосатом теле мозга, можно предположить, что их амплификация с помощью экзогенных веществ может значительно улучшить работу всей ЭК системы, позволяя ей побороть симптомы недуга. В частности, подобный эффект можно объяснить уменьшением выработки глютаминовых кислот в организме. С другой стороны, как было замечено ранее, повышенная активность СВ1 может провоцировать перегрузку GABA рецепторов, что в свою очередь ведёт к подавлению работе бледного тела мозга и усилению проявления симптомов заболевания. Также учёные ещё не знают эффект веществ антагонистов СВ1 на течение болезни. Если соединения усиливают проводимость сигналов в полосатом теле, то они способствуют ухудшению симптомов заболевания. Если же они наоборот, действуют исключительно на бледное тело, то они будут иметь благотворный эффект. Так или иначе, многие препараты из категорий раздражителей и антагонистов СВ1 могут являться потенциальными средствами в облегчении различных симптомов Паркинсона.
 
Например, терапия болезни с помощью вещества, являющегося раздражителем эндоканнабиноидных рецепторов, воздействуют на ядра таламуса, имея эффект облегчения характерного для недуга тремора, также улучшая проводимость сигналов дофаминных рецепторов, предохраняя их от клеточной смерти. Помимо этого, СВ1 раздражители могут предотвратить проявление дискенизии, возникающий в результате долгого потребления леводопа. С другой стороны, по этой же причине, данный класс веществ не имеет эффекта на гипокинезию, характерную Паркинсону, что подтверждается испытаниями на людях и приматах.
 
Также некоторые эксперты считают, что дисфункция дофаминных нейронов и рецепторов в области черного вещества является последствием чрезмерной активности ЭК системы в районе базальных ядер. В таком случае, для подавления акинезии/гипокинезии, можно использовать вещества способные блокировать СВ1 рецепторы и их сигналы. Несмотря на логику в данной теории, её практическое испытание с каннабиноидом SR141716 дало противоречивые результаты. Аналогичных результатов достигли и эксперименты с применением римонабанта, препарата для похудения, содержащего каннабиноиды. Стоит заметить, что на эффективность средства могла повлиять малая дозировка, применявшаяся в испытании (концентрация вещества составляла 0.3 миллиграмма на килограмм веса испытуемого, вместо рекомендуемой дозировки в 3 миллиграмма на килограмм). Также, некоторые медики предполагают, что блокировка СВ1 рецепторов может оказывать заметный благотворный эффект только на пациентов, находящихся на поздних стадиях развития болезни. Помимо этого, одно испытание раздражителей и антагонистов СВ1, проводившееся на мышах, продемонстрировало, что животные разного пола имеют разную реакцию на одни и те же препараты.
 
Так или иначе, наука ещё далека от полного осознания влияния ЭК системы на прогрессию болезни Паркинсона. Тем не менее, нам известно, что с помощью ЭК системы можно модулировать работу двигательных центров мозга, что возможно пригодиться медикам в дальнейшем изучении применения каннабиноидов в терапии данного недуга.
 
Болезнь Гентингтона: наследственное, прогрессирующее неврологическое заболевание, передающееся с доминантными аутосомами. Проявляется к среднему возрасту человека, путём нестабильного расширения триноклиотида глютаминового тракта N-Конец белкового соединения, называемого гентенгтином. Подобное изменение в составе белка вызывает разрушение нейронов в области базальных ядер и коры больших полушарий мозга. Недуг характеризуется симптомами, вроде хореи и дистонии, а также слабоумия и прочих психологических отклонений. Болезнь Гентингтона по своему глобальному распространению сравнима с боковым амиотрофическим склерозом, то есть, она встречается куда реже, чем иные нейродегенеративные заболевания. В лечении недуга применяются антагонисты дофамина, уменьшающие проявление гиперкинезии, а также вещества, сокращающие концентрацию нейротоксичных глютаминовых соединений в организме.
 
Изучение болезни Гентингтона на животных, равно как и вскрытие покойных пациентов, страдавших недугом, продемонстрировали учёным, что сокращение концентрации СВ1 рецепторов и ухудшении проводимости их сигналов в области базальных ядер, является одним из первых симптомов болезни, предшествующих отмиранию нервных соединений. Также изучение прогрессии болезни у крыс продемонстрировало учёным, что знаком проявления болезни является сильное снижение концентрации анандамида и 2-AG в области полосатого тела мозга, с повышением количества данных веществ в области среднего мозга, в районе чёрного вещества. Судя по этим факторам, медики предполагают, что базальные ядра у людей страдающих болезнью Гентингтона находятся в состоянии гипоактивности, что является источником характерной данному недугу гиперкинезии. Помимо этого, учёные считают, что в предотвращении прогрессии болезни могут оказаться эффективными вещества раздражители СВ1, поскольку они обладают нейрозащитными свойствами, также подавляя проявление гиперкинезии. Недавно опубликованная работа, сообщает нам об обнаружении нового класса клеток-прародителей, связанных с СВ1 рецепторами, в слое под эпиндимой головного мозга, которые присутствуют как у здоровых людей, так и у тех, кто страдает от болезни Гентингтона. Возможно в этой неожиданной находке и кроется источник образования новых нервных клеток, заменяющих ткани утерянные в борьбе с недугом.
 
Данные лабораторных испытаний на животных демонстрируют эффективность раздражителей СВ1 и веществ-ингибиторов транспортировки эндоканнабиноидов в уменьшении проявления гиперкинезии. Любопытно заметить, что прямые раздражители рецептора, вроде соединения CP55,940, имели слабый эффект на симптом, в отличие от ингибитора транспортировки анадамида, называемого AM404, который также активно взаимодействует с VR1 рецептором. Возможно, именно это свойство вещества-ингибитора и объясняет его эффективность в терапии гиперкинезии. Данный факт подтверждается тем, что другие вещества транспортёры, например VDM11 и AM374, не имеют подобного эффекта, поскольку они не взаимодействуют с TRPV1. Возможно по этой причине, даже сильнейший ингибитор транспорта анадамида, именуемый UCM707 имел заметный, но скромный в сравнении с AM404 эффект на симптом. Таким образом, учёные выявили, что в терапии заболевания следует использовать не только рецепторы ЭК системы, но и рецепторы TRPV1.
 
На данный момент, науке мало что известно об эффекте раздражителей СВ1 на прогрессию недуга у людей. Немногочисленные испытания с людьми продемонстрировали малую эффективность веществ в терапии болезни, по сравнению с результатами испытаний на животных. В эксперименте использовалось синтетическое соединение набилон, а также органический экстракт КБД масел. Так или иначе, оба вещества не произвели эффекта на свойственные болезни непреднамеренные движения. Возможной заминкой в испытании является применение его авторами малых доз каннабиноидов; использование соединений, не являющихся активаторами TRPV1; или поздняя стадия заболевания у участвовавших в эксперименте добровольцах. Так или иначе, перед тем как делать дальнейшие выводы об эффективности конопли в терапии болезни Гентингтона, следует делать только после проведения клинических испытаний с большой выборкой людей.
 
Синдром Туретта, поздняя дискинизия и дистония: Учитывая высокую концентрацию ЭК рецепторов и эндогенных каннабиноидов в двигательных центрах мозга, нельзя исключать, что каннабиноид могут оказаться эффективным методом терапии экстрапирамидных расстройств, вроде синдрома Туретта, поздней дискинизии и дистонии. Синдром Туретта является неврологическим синдромом, проявляющимся в раннем детстве, в форме различных моторных и вокальных тиков, которые не проходят в течение года. Небольшие, частные исследования, равно как и люди, занимающиеся самолечением, обнаружили, что каннабиноиды растительного происхождения довольно быстро устраняют тики и нервозность, характерную синдрому. Аналогичным образом, частные работы сообщают об успехе терапии симптомов дистонии в экспериментах с животными и людьми. Говоря же о дискинезии и родственных её моторных недугах, следует вспомнить о способности ЭК системы снимать спазмы и тремор, действуя на двигательные центры мозга. Не исключено, что подобные моторные недуги могут лечиться с помощью тех же веществ, что применяются Паркинсона. С другой стороны, одна работа отмечает, что каннабиноиды могут обострить симптомы поздней дискинезии у людей, хронически её употребляющих, хотя данная информация не была проверена.
 
 
 
Боковой амиотрофический склероз
 
Боковой амиотрофический склероз (БАС), также известный как болезнь Лу Герига, является самым распространённым в мире заболеванием двигательных нейронов, поражающим каждого 5–7 жителя Земли. Болезнь характеризует быстрое, прогрессирующее разрушение двигательных нейронов в головном и спинном мозге, что постепенно приводит к ослаблению мышц организма, параличу конечностей и наконец, к преждевременной смерти больного. Несмотря на свою физическую слабость, люди, больные данной формой склероза, не утрачивают когнитивных функций, позволяя им полностью осознавать своё положение. Болезнь проявляется во взрослом возрасте, сокращая жизнь пациента до 3–5 лет, в зависимости от скорости прогрессии недуга. Хотя большинство диагностированных случаев БАС являются спорадическими и, возможно, приобретёнными в ходе жизни пациента болезнями, около 10% диагнозов составляют люди, которым недуг передался по наследству, вместе с доминантными аутосомами. Несмотря на то, что медики предлагают целый ряд объяснений механизма действия заболевания, включая кислородный стресс нервных окончаний, воспаление нервных тканей, автоиммунную реакцию, дефект в усвоении глютаминовых кислот организмом, экзогенные факторы (посторонние вирусы), дисфункцию митохондрий и мутацию гена супероксида демустаза (SOD1), точная причина проявления БАС всё ещё остаётся неизвестной. Возможно, симптомы болезни проявляются благодаря некоторым из этих факторов. Так или иначе, медицине пока неизвестны методы лечения БАС. Врачи могут только пытаться облегчить страдания пациентов, до их неизбежной кончины.
 
Базируясь на известных фактах о способности каннабиноидов защищать нейронные соединения от окисления и токсичных соединений, а также на антисептическом эффекте, наблюдавшимся в терапии рассеянного склероза, учёные предполагают, что ЭК система также может использоваться для терапии симптомов БАС. Пробное испытание применения ТГК экстрактов в терапии людей, больных БАС, каннабиноиды продемонстрировали свою эффективность в снятии паралича мышц, а также улучшении сна и общего самочувствия пациентов. Эти данные совпадают с открытиями сделанными другой командой исследователей, проводивших испытание ТГК и WIN55,212–2 на мышах, с мутировавшей формой человеческого гена SOD1 (эквивалент в организме мышей: ген hSOD1G93A). Вещества смогли стимулировать процесс разрушения жирных кислот, имеющих нейротоксичный эффект на нервные соединения, тем самым заметно замедлив прогрессию недуга. Также учёные отметили уменьшение кислородного стресса на нервные окончания в головном и спинном мозге мышей, что также способствовало облегчению симптомов болезни, продлив срок жизни больных животных. Из этих выводов видно, что ЭК система организма может модулировать прогрессию и симптомы БАС, путём активации СВ1 рецептора, хотя нельзя исключать, что в противостоянию болезни могут участвовать и другие, косвенные механизмы и рецепторы, напрямую не связанные с СВ1.
 
 
Эндоканнабиноидная система в терапии болезни Альцгеймера
 
Болезнь Альцгеймера (БА) является прогрессирующим, неврологическим заболеванием, представляющим собой основную причину старческого слабоумия по всему миру. Даже в индустриально развитых странах, болезнь является серьёзным и неизлечимым недугом. Болезнь характеризуется формированием злокачественных скоплений пептида Бета-Амилоида в тканях серого вещества головного мозга. Данные скопления богаты гиперфосфорилированным Тета протеином, провоцирующим глиосис и воспаление нервных тканей, включая астроциты и нейроглии, что со временем приводит к разрушению нервных соединений и утрате мыслительных способностей. Зная о нейрозащитных свойствах эндоканнабиноидов, а также об их способности снимать воспаление с нервных тканей, учёные предполагают, что ЭК система может модулировать и предотвращать проявление симптомов БА с помощью воздействия на те же самые механизмы мозга.
 
В ходе лабораторных экспериментов с искусственной культурой нервных клеток, анандамид смог предотвратить токсический эффект Бета-Амилоидов, активируя СВ1, тем самым провоцируя выработку ферментов, разрушающих вредоносные скопления. Также каннабиноиды продемонстрировали способность подавлять выработку NO ферментов, способствующих проявлению нейротксичных свойств амилоидных пептидов. Помимо этого, исследователи отметили нейрозащитный эффект КБД на нейронные соединения PC12, что довольно любопытно, поскольку вещество не является активным раздражителем СВ рецепторов. В другой серии тестов с антагонистом СВ1, называющимся SR141716, каннабиноиды смогли улучшить память подопытных мышей, страдающих от высокой концентрации вредоносных пептидов в тканях мозга, скорее всего, путём повышения концентрации ацетилхлолина в районе гиппокампа. Так или иначе, обследование тканей мозга, извлечённых из погибших животных и людей, страдавших от БА, показали, что СВ1 небыли затронуты заболеванием. Напротив, в тканях более ярко наблюдалась экспрессия СВ2 рецепторов и FAAH соединений, в особенности в области поражённых болезнью микроглий. Как показал дальнейший анализ, в затронутых микроглиях могут проявляться оба рецептора, но уровень СВ1 заметно понижен в областях поражённых тканей. Также анализ мозга пациентов с БА показал, что в целом, у них имеется заметно пониженный уровень СВ1, вызванный процессом нитрации белковых соединений в основе этих рецепторов. Так или иначе, инъекция дозы WIN 55,212–2 в мозг крысы, заражённой БА, смогла предотвратить активацию микроглии ввиду переизбытка пептидов, тем самым предотвратив разрушение тканей и утрату мыслительных способностей у животного. Аналогичный эффект имели инъекции HU-210, WIN 55,212–2, и JWH-133. Исследование этих веществ на искусственной нервной культуре обнаружило, что они имеют одинаковый эффект на активность митохондрий организма, морфологию клеток, а также на выработку TNF-α, что помогло сохранить клетки путём снижения кислородного стресса и воспаления. Хотя точные данные не были зафиксированы, многие учёные отмечают естественное повышение уровня концентрации эндоканнабиноидов в поражённых болезнью областях мозга, скорее всего благодаря реакции организма на обнаружение воспалённых нервных соединений.
 
Таким образом, можно предположить, что сами Бета-Амилоиды могут провоцировать выпуск каннабиноидов из нейроглий, которые в свою очередь активируют СВ1 и СВ2 рецепторы, тем самым стимулируя нейрозащитные и противовоспалительные реакции ЭК системы. Для прояснения этой гипотезы, учёным следует провести подробный анализ влияния раздражителей СВ рецепторов, а также веществ, блокирующих синтез и разрушающих жирные кислоты, на прогрессию БА. Так или иначе, один недавний тест, проведенный с участием 6 пациентов, страдающих от поздних стадий серьёзных неврологических заболеваний (пятеро участников были больны Альцгеймером, последний страдал от пост-инфарктной деменции), в ходе которого участники получали 2.5 миллиграмма дронабинола в день в течение 2 недель, отметили заметную эффективность каннабиноидов в улучшении моторных и мыслительных функций среди добровольцев, также отмечая субъективное улучшение общего самочувствия у больных.
 
 
Эноканнабиноиды в терапии эпилепсии
 
В случае нарушения баланса между возбуждающими и подавляющими сигналами нейронов, интенсивность возбуждающих нейронных импульсов может превысить естественный для организма предел интенсивности, приводя к эпилептическим припадкам. Стимуляция постсинаптических нейронов провоцирует активное производство эндогенных каннабиноидных соединений, путём повышения концентрации кальция в межклеточном пространстве, или активации метаботропных рецепторов. Выпущенные каннабиноиды достигают пресинаптические СВ1 рецепторы, модулируя сигналы подавляющие синтез GABA соединений и сигналы стимулирующие выработку глютаматных кислот, через ряд биологических механизмов.
 
Постоянная и чрезмерная стимуляция нервных окончаний электронными сигналами может привести к износу и отмиранию клеток, что называется процессом эксайтотоксичности. Как полагают медики, данный феномен может стоять за прогрессией многих неврологических заболеваний, приводящих к отмиранию нервных тканей, в частности за болезнями Альцгеймера и Паркинсона, а также за разными формами эпилепсии. Более 1% глобального населения страдает от той или иной формы эпилепсии, встречаясь наиболее часто среди пожилых людей и младенцев. Эпилепсия делится медициной на генерализированные припадки, то есть, те симптомы, что затрагивают функционирование всего переднего мозга, и локализированные припадки, которые, соответственно, затрагивают отдельные области головного мозга. Доступные медицине препараты эффективны только в 30% случаев терапии, поэтому доктора уже давно ищут вещества, более эффективные в терапии данного недуга.
 
Так или иначе, древние цивилизации уже знали об эффективности применения конопли в терапии припадков. К документальным историческим подтверждениям этого утверждения, можно отнести текст средневекового арабского писателя, Ибн Аль-Бадри, который описал в одной из своих работ процесс лечения сына главы Совета Халифа Багдада. 4 Века спустя, ирландский врач Уильям О’Шонасси, работавший в медицинском колледже Калькутты, открыл обезболивающие и антиконвульсивные свойства гашиша, изучая народную медицину Индии. Его находки были опубликованы в Британии, хотя тогда его повторное открытие целебных свойств конопли было замечено только рядом врачей неврологов. Экстракты конопли стали широко продаваться в аптеках Западного Мира в конце 19 века, используясь в качестве обезболивающего и средства для снятия спазма мышц, но не средства в терапии эпилепсии. После этого, в первой половине 20 века, конопля была глобально криминализована, что поставило крест на изучение её медицинских свойств на долгие годы.
 
После того, как в 60-е годы прошлого века, Рауль Мешуллам и его коллеги смогли изолировать молекулу ТГК, медики вновь заинтересовались эффективностью данного вещества в борьбе с эпилептическими припадками. Поначалу, учёные классифицировали соединение в качестве антиконвульсивного препарата, только позже заметив его способность стимулировать и подавлять приступы атаксии и конвульсий, в зависимости от применимой дозировки, а также физиологии потребителя. Дальнейшие испытания на животных продемонстрировали неоднозначный эффект ТГК на центральную нервную систему, спровоцировав у некоторых субъектов повышенную чувствительность к конвульсиям, после прекращения потребления вещества. Данный феномен можно описать как некий эффект абстиненций, заключающийся в повышенной нервной чувствительности у некоторых больных, проявляющийся в учащении припадков в течение короткого периода после прекращения потребления ТГК.
 
На данный момент, об эффективности каннабиноидов в терапии эпилепсии можно судить по докладам отдельных пациентов и врачей, прибегающих к конопляной медицине, а также эпидемологического исследования долгосрочных последствий хронического потребления марихуаны, среди которых отмечается способность активных веществ растения защищать организм человека от эпилептических припадков, уменьшая их частоту и интенсивность. Также следует обратить внимание на проведённый в Америке опрос об эффективности марихуаны в терапии эпилепсии, в котором участвовало 215 человек, страдающих от разных форм этого недуга. По результатам опроса, 7.4% участников сообщило, что конопля помогла им уменьшить интенсивность и длительность припадков; 2.3% отметило усиление симптомов заболевания; 90.2% не обнаружило сильных изменений в частоте припадков. Некоторые другие труды сообщают, что частое курение марихуаны может провоцировать учащение приступов эпилепсии. Помимо этого, группы учёных по всему миру проводят испытания не психоактивных каннабиноидов в терапии болезни, отмечая улучшение общего состояния у некоторых пациентов, при отсутствии наблюдаемых эффектов у других людей.
 
Так или иначе, испытания с людьми-добровольцами показали, что каннабиноиды могут подавлять или наоборот стимулировать припадки эпилепсии, в зависимости от стимула приступов (например, попадание в организм некой субстанции; реакция на яркие вспышки света; последствие повышенной температуры), подтверждая данные ранних экспериментов с животными.
 
Анандамид и его метаболически стабильный аналог, O-1812, в зависимости от дозировки продемонстрировали способность подавлять вызванные электрическим шоком приступы эпилепсии у крыс. Данный эффект легко оборачивался введением в организм животных SR141716. При изучении влияния каннабиноидов на организм крыс, страдающих от лихорадочной формы эпилепсии, обнаружилось, что экспрессия пресинаптических СВ1 рецепторов в области GABA нейронов гиппокампа, как и подавление проводимости нейронных сигналов в этом районе мозга животных, заметно усилена, по сравнению со здоровыми субъектами, вновь демонстрируя нейрозащитный эффект ЭК системы организма при обнаружении неврологического заболевания. Любопытно, что в ходе экспериментов с крысами, введёнными в искусственный статус эпилепсии с помощью пилокарпина, вещества-раздражители СВ1 оказались куда более эффективными в предотвращении и ослаблении припадков, чем фармакологические препараты антиконвульсанты, вроде фенобарбитала и фенотина. В свою очередь, использование веществ антагонистов СВ1 на этих же животных имело обратный эффект, усиливающий припадки. Таким образом, учёные заключили, что за модуляцию силы и частоты припадков отвечает концентрация СВ1 в мозге пациента, равно как и присутствие в нём эндогенных веществ, вроде 2-AG.
 
Эксперимент с животными, страдающими от эксайтотоксичных припадков, спровоцированных каиновой кислотой, в котором участвовали крысы с нормальным балансом СВ1 в мозгу, а также крысы с дефицитом рецепторов, обнаружили, что повышение концентрации кальция в межклеточном пространстве нервной ткани, стимулирует синтез анандамида, которые активируют СВ1 рецепторы в глютаминовых нейронах в районе гиппокампа и коры головного мозга. Подобная реакция ЭК системы защищает организм от отмирания нервных соединений, путём сокращения выработки проводящего сигналы кальция и его замещения калийными соединениями, способными расслаблять нейроны. Также ЭК система активирует клеточные киназы, отвечающие за проводимость нервных сигналов. Соответственно, мыши с дефицитом рецепторов, как и животные употребившие антагонисты СВ1, проявили большую подверженность эпилептическим припадкам, вызванным каиновой кислотой, нежели их собратья со здоровой ЭК системой. В общем говоря, реакция ЭК системы активируется непроизвольно и модулируется с помощью введения в организм различных эндогенных и экзогенных каннабиноидов, имеющих разный механизм взаимодействия с СВ1, определяющий, будет ли вещество подавлять нейронную активность, провоцирующую приступы, или напротив, стимулировать её.
 
Так или иначе, применение каннабиноидов в терапии эпилепсии всё ещё является очень спорной темой, хотя новые научные данные встают на сторону применения активных компонентов конопли в качестве средства для подавления припадков. К сожалению, на данный момент ни одна из стран мира ещё не завершила изучение эффектов ТГК и КБД на эпилепсию в клинических условиях, поэтому трудно судить, насколько в процентном соотношении, может быть эффективна данная форма терапии.
 
 
Эндоканнабиноиды в терапии расстройств психики
 
Известные психоактивные свойства некоторых каннабиноидов, а также расположение СВ рецепторов в регионах мозга, отвечающих за регулирование эмоций, предполагает возможность того, что ЭК система может модулировать симптомы различных психических расстройств, в частности шизофрении и аффективных расстройств.
 
Шизофрения: Шизофрения является одним из самых распространённых на Земле психических расстройств, от которого может страдать от 0.2 до 2% всемирного населения. Расстройство обычно проявляется по достижению совершеннолетия, либо в позднем подростковом возрасте, имея симптомы, вроде появления бредовых галлюцинаций, размытости ассоциативного мышления и искажении восприятия окружающего мира. Приступа психоза разделяются периодами негативных симптомов заболевания, заключающихся в проявлении больным апатии, ангедонии, уменьшению социальных нужд и мотивации, обеднении речи и мышления, а также в притуплении эмоционального аффекта. Прогрессия заболевания усиливает приступы активных симптомов, что зачастую приводит больных шизофренией к полной недееспособности и полной социальной изоляции. Хотя недавние достижения в фармакологии смогли предоставить больным средства, позволяющие замедлить прогрессию недуга, их нельзя назвать абсолютно эффективными в терапии шизофрении.
 
Учёные предлагают несколько теорий о происхождении данного заболевания, обосновывая его отклонениями в развитии нервной системы или её разрушения, факторами окружающей среды, аномалиями в работе нейронных дофаминовых и глютаматных передатчиков и автоиммунной дисфункцией. Среди них, нас больше всего интересует так называемая каннабиноидная гипотеза. Согласно данной гипотезе, недостаточность в передаче сигналов глютаминовых и дофаминовых рецепторов в области префронтальной коры головного мозга, является причиной проявления негативных симптомов шизофрении, влияющих на уменьшение аффекта больных, в то время как гиперактивность дофаминовых рецепторов в прилежащем ядре мозга провоцирует позитивные симптомы болезни, то есть, видение галлюцинаций и возникновение состояния психоза.
 
Согласно каннабиноидной гипотезе, к дисфункции рецепторов в префронтальной коре может привести чрезмерная активность ЭК системы организма. Данную гипотезу подтверждает ряд доказательств. Во-первых, чрезмерное и хроническое потребление марихуаны может спровоцировать приступы психоза у здоровых индивидуумов, включая видение галлюцинаций, а также сбивчивость и заторможенность мышления, характерны шизофрении. Во-вторых, конопля, в частности её психоактивный компонент, ТГК, могут ухудшать состояние шизофреников, увеличивая возможность серьёзного приступа психоза, при этом понижая эффективность препаратов нейролептиков. В-третьих, учёные обнаружили, что потребление марихуаны людьми, имеющими семейную историю шизофрении, может спровоцировать проявление болезни у здоровых людей. В-четвёртых, радиологическое обследование головного мозга покойного пациента, страдавшего шизофренией, показывает повышенную концентрацию СВ1 в префронтальной коре мозга, в частности в областях ответственных за память и мышление, а также регулирование эмоций. В-пятых, при изучении спинномозговой жидкости и крови шизофреников, у каждого обследованного пациента наблюдался повышенный уровень концентрации анандамидов в этих флюидах. В-шестых, терапия с применением нейролептиков временно нормализует дисбаланс эндоканнабиноидной системы, уменьшая возбудимость и концентрацию СВ1 рецепторов в головном и спинном мозге. Наконец, генетики сообщают, что проявление шизофрении ассоциируется с полиморфизмом гена CNR1, отвечающего за работу и производство эндоканнабиноидных рецепторов.
 
Судя по данным фактам, можно предположить, что причина проявления шизофрении кроется в чрезмерной активности ЭК системы, которую можно модулировать с помощью веществ-антагонистов СВ1. Предположительно, подобный метод лечения может облегчить негативные симптомы болезни. Некоторые клинические и независимые испытания предполагают, что в терапии активных симптомов заболевания, может помочь КБД.
 
Нервозность и депрессия: Аффективные расстройства психики, вроде повышенной нервозности, панических атак, депрессии, а также пограничного расстройства личности, являются самыми распространёнными среди мирового населения психологическими недугами. Так или иначе, около 20% совершеннолетнего глобального населения, в ту или иную пору жизни, испытывает одно из перечисленных аффективных расстройств. Несмотря на широкое распространение подобных недугов, игнорирование их лечения может иметь серьёзные, в том числе и фатальные последствия для страдающего ими человека. Говоря об этом, следует заметить, что около 15% больных, диагностированных депрессивным расстройством, умирают ввиду самоубийства. При этом, распространение и угроза данного вида болезней продолжает расти с каждым год: по данным Всемирной Организации Здравоохранения, к 2020 году, самоубийства, связанные с депрессией, станут второй по распространённости причиной преждевременной смерти и инвалидности. Несмотря на то, что медицины сделала заметные подвижки в фармакологическом лечении данной категории расстройств, около 30% принимающих данные препараты пациентов не отмечают никакого улучшения в своём состоянии. По этой причине, поиск новых средств для терапии аффективных расстройств активно продолжается.
 
Многие психологические эффекты марихуаны, связанные с ТГК, имеют бифазное и бидирекциональное свойство, то есть, их влияние на организм человека может определяться способом администрации активных веществ, их дозировкой, личностью и физиологией пациента, периодом терапии, уровнем толерантности к каннабиноидам, а также огромным множеством иных внутренних и внешних факторов. При употреблении марихуаны, психически здоровый человек испытывает чувство эйфории, расслабления, а также изменённое состояние восприятия окружающего мира и повышенную дисфорию, проявляющуюся в потере координации тела. В определённых дозировках, ТГК может иметь успокоительный, гипнотический, а также антидепрессантный эффект, что подтверждается на примере отзывов людей, использовавших марихуану в терапии психологических и физиологических недугов. В других, более высоких концентрациях, вещество может иметь обратный эффект, провоцируя симптомы психоза, проявляющиеся в нервозности и ощущении паранойи.
 
КБД также обладает успокоительным эффектом, в дополнении к своим анти конвульсивным и нейролептическим свойствам, которые не модулируются классическими эндоканнабиноидными рецепторами. Поскольку в данном случае КБД не взаимодействует с основными СВ рецепторами, учёные точно не могут описать механизмы терапевтического эффекта вещества в терапии нервных расстройств. Возможно, принцип действия КБД заключается в его способности блокировать усвоение анандамида и серотнина, предотвращая разрушение этих соединений. С помощью каких именно рецепторов вещество совершает данную функцию, пока что не известно.
 
Эксперименты с животными предоставляют нам дополнительные доказательства двойственного эффекта каннабиноидов в терапии заболеваний психики, демонстрируя наблюдаемые среди потребителей марихуаны эффекты, в зависимости от дозировки веществ. Соответственно, в малых дозах, каннабиноиды имеют успокаивающий эффект, который при повышении дозировки сменяется повышенной нервозностью. В ходе испытания использовались ТГК, набилон и CP55,940, продемонстрировавшие уменьшение нервозности и повышение когнитивных способностей и настроения у подопытных мышей, при употреблении в малых дозах. Подобный эффект наблюдался у животных всех возрастов, от молодых до пожилых мышей. При поднятии дозировки, все перечисленные вещества имели обратный эффект на субъекты, вызвав у животных дезориентацию и приступ паники. Хотя учёные пытаются объяснить двойственность эффекта каннабиноидов способностью веществ активировать разные рецепторы в теле при разной концентрации, либо неким порогом чувствительности СВ1 рецепторов, данные гипотезы пока что не были подтверждены практическими доказательствами или наблюдениями.
 
Учитывая, что СВ1 имеет высокую концентрацию в области гиппокампа, миндалевидного тела, а также в префронтальной и передней поясной коре головного мозга, являющихся органами регуляции эмоций и настроения, можно предположить, что путём манипуляций с ЭК системой организма можно модулировать ощущение паники и нервозности. Доказательства в поддержку данной теории предоставляют испытания антагонистов СВ1 на мышах, а также наблюдения за животными с удалёнными СВ1 рецепторами. SR141716 вызвал нервозность у мышей, проходивших тестовый лабиринт, спровоцировав взрослых животных на паническую реакцию перед препятствием. Вещество полностью развернуло успокаивающий эффект раздражителя СВ1, под названием CP55,940. Используя иную, пониженную дозировку SR141716, исследователи обнаружили, что успокаивающие эффекты каннабиноидов модулируются не СВ1 рецепторами, учитывая реакцию не только здоровых животных, но и их собратьев с удалёнными рецепторами, которые также смогли прочувствовать успокаивающее действие вещества. Помимо этого, обнаружилось, что селективный антагонист СВ1, под названием AM251, произвёл паническое воздействие на здоровых мышей, не имея никакого эффекта на животных без рецептора, подтверждая тот факт, что СВ1 регулирует ощущение нервозности и тревоги, а не спокойствия. Как уже упоминалось, SR141716, в отличие от AM251, блокирует некий неизвестный, родственный СВ1 рецептор, модулирующий пресинатиптическую блокировку выделения глютаматных кислот в области гиппокампа. Таким образом, мы имеем неизвестный рецептор, модулирующий успокаивающий эффект SR141716 при его блокировки. В свою очередь активация данного загадочного рецептора, провоцирует нервную реакцию.
 
При наблюдении за мышами с удалёнными СВ1 рецепторами, исследователи отметили, что животные продемонстрировали повышенную раздражительность при прохождении тестов с светлым и тёмным ящиком, лабиринтом, а также в испытании на социальное взаимодействие. При прохождении теста «свой-чужак» мыши продемонстрировали высокий уровень агрессии к постороннему животному, при этом учёные зафиксировали изменение химии в области гипоталамуса, надпочечников и гипофиза субъектов, а также повышенную сопротивляемость животных к эффектам успокоительных препаратов, вроде буспириона и бромазепама. Некоторые повторные испытания не смогли продемонстрировать у животных без СВ1 нервную реакцию на тест с лабиринтом, что можно объяснить различием в генетике животных, а также различиями в условиях лабораторной среды. Нельзя исключать, что на проявление нервных симптомов может влиять не только функционирование ЭК системы, но и генетика и окружение субъекта. Замедление передачи сигналов от ЭК рецепторов в гиппокампе мышей повлияло на гибкость их поведения, психологически вынудив животных отступить от испытаний под давлением импульсов самосохранения и страха, подаваемых гиппокампом. Так или иначе, имеющиеся экспериментальные доказательства подтверждают причастность СВ1 рецепторов к регулированию эмоционального состоянии организма, благодаря существованию некого «тона» в пределах которого, каннабиноиды имеют успокаивающий эффект. Определение концентрации активных веществ, необходимых для достижения подобного «тона», может помочь медикам в разработке препаратов, блокирующих разрушение и усвоение эндоканнабиноидов, что будет производить на людей успокоительный и тонизирующий эффект, наблюдавшийся на животных, потреблявших малые дозы SR141716 и AM281.
 
Так или иначе, механизм ответственный за успокаивающие эффекты каннабиноидов является очень запутанным и комплексным, позволяя нам предполагать, что в модулировании данных свойств может принимать сразу несколько систем нервных соединений. Для примера, стимуляция СВ1 в организме мыши, провоцирует изменения гиппокампе, надпочечнике и миндалевидном теле, путём повышения синтеза гормона кортиколибрина, что собственно может объяснить нервозную реакцию животных после употребления крупных доз каннабиноидов. Помимо этого, каннабиноиды могут и иначе модулировать работу мозга, влияя на передачу сигналов GABA рецепторам, что приводит к выделению пептида с названием холецистокин, имеющим как успокоительный, так и обратный эффект в разных условиях. Помимо этого, стоит отметить, что ЭК также взаимодействует с системой награждения организма, стимулируя синтез эндогенных опиатов, которые производят не только на успокаивающий и тонизирующий эффект, но и имеют обезболивающее свойство. Также данный вид взаимодействия может быть объяснением эффективности каннабиноидов в заместительной терапии наркотической зависимости. Эксперименты с ТГК и CP55,940 показали, что за успокоительный эффект каннабиноидов могут отвечать Мю и Дельта опиоидные рецепторы. Повышение нервозности же может провоцировать активация Каппа опиоидных рецепторов, вызываемая определённой дозировкой активных веществ. Помимо этого, ЭК система взаимодействует с сератогенными системами организма, взаимодействующими с соединениями серотонина, правда, механизм работы данного феномена пока что не достаточно подробно изучен.
 
Вопреки старым мифам о том, что нервные клетки не восстанавливаются, учёные обнаружили, что процесс производства нервных соединений продолжается в течение всей жизни человека. Процесс образования новых нервных клеток, также называемый нейрогенезом, замедляется из-за стресса или депрессии. Восстановление нормального процесса образование нервных клеток можно достичь с помощью электросудорожной терапии или потребления курса антидепрессантов. В качестве альтернативы данным видам терапии депрессии, учёные предлагают рассмотреть способность эндогенных каннабиноидов стимулировать производство нервных клеток, а также соединений прекурсоров, обеспечивающих процесс нейрогенеза. Помимо этого, исследователи отмечают, что СВ1 рецепторы в головном мозге обеспечивают выживание и нормальное функционирование гиппокампа. Все перечисленные находки подтверждают потенциал применения каннабиноидов в качестве нового фармакологического метода терапии крайних форм депрессии. Действительно, учёные обнаружили, что прохождение курса антидепрессантов заметно повышает концентрацию СВ1 в области гиппокампа и гипоталамуса, в то время как сигнальный эффект рецепторов в значительной мере усиливается потреблением веществ ингибиторов жирных кислот, вроде URB597. Данный факт был проверен в экспериментах с мышами, подтвердившими тонизирующий эффект каннабиноидов в плавательном испытании. При улучшении тонуса и уменьшении нервозности, за веществом не отмечалось прямой активации системы награды организма, подтверждая тем самым неспособность каннабиноидов формировать физиологическую зависимость. Примерно подобный эффект в терапии депрессии демонстрируют вещества, являющиеся антагонистами СВ1. В экспериментах с крысами, антагонисты СВ1 смогли вызвать у животных эмоциональную реакцию, соответствующую эффектам антидепрессантов, также спровоцировав повышение концентрации биогенных аминов, свойственных большинству препаратов антидепрессантов, в синаптических окончаниях нейронов. Таким образом, мы можем уверенно утверждать, что каннабиноидные лекарства могут оказаться крайне эффективными в терапии нервных и депрессивных расстройств.
 
Также следует заметить, что недавно опубликованное исследование связывает работу ЭК системы с устранением неприятных воспоминаний, что было продемонстрировано в эксперименте с мышами. Группа животных с удалёнными СВ1 рецепторами продемонстрировала проблему с адаптацией к шоку, вызванному громким звуковым стимулом. В свою очередь подобный эффект можно реплицировать на здоровых животных, с помощью применения блокирующего СВ1 препарата SR141716. Опираясь на эти данные, можно предположить, что амплификация передачи сигналов от ЭК рецепторов с помощью фармакологических препаратов, например, ингибиторов жирных кислот, может помочь медикам в терапии посттравматических расстройств, а также разных видов навязчиво-компульсивных расстройств.
 
 
Эндоканнабиноиды в терапии бессонницы
 
Бессонница является самым распространённым в мире расстройством сна, заключающимся в трудности с засыпанием и поддержанием сна, а также заметным ухудшением его качества. Отсутствие здорового сна заметно подрывает функционирование и когнитивные способности человека. Причины проявления бессонницы могут сильно различаться, от эффектов хронических заболеваний и боли, до последствий стресса и депрессии.
 
Ранние исследования на тематику влияния конопли на сон отмечают, что ТГК и иные активные компоненты растения имеют способность изменять циклы сна, как у людей, так и у животных. Более современная работа, рассматривающая влияние экстрактов конопли на ночной сон, процесс просыпания, память и сонливость человека с помощью контролируемых тестов с 8 волонтёрами, пришла к выводу, что ТГК, в количестве 15 миллиграмм, имеет седативный эффект на ЦНС, в то время, как аналогичное количество КБД имеет стимулирующее воздействие. В частности КБД увеличил активность тела в ходе сна, а также помог частникам развеять остаточные ТГК на следующее утро.
 
Также, в ходе экспериментов с крысами, учёные выяснили, что анандамид тоже влияет на циклы сна, увеличивая продолжительность фаз глубокого и быстрого сна. Более того, в ходе эксперимента было установлено, что экспрессия СВ1 в области варолиева моста, части мозга модулируется циклом освещения, а также соблюдением режима здорового сна. Помимо этого, учёные отметили способность эндоканнабиноидов стимулировать возвращение сновидений, после прекращения потребления экзогенных каннабиноидов. Любопытно будет отметить, что другая недавно опубликованная работа продемонстрировала, что анандамид, помимо стимуляции сна также провоцирует выработку субстанции, называемой аденозинмонофосфат, способствующей видению сновидений, в ядре переднего мозга. Данные эффекты анандамида блокировались с помощью SR141716.
 
Олеамид, представляющий собой амидное соединение жирных кислот, является веществом способным блокировать межщелевой контакт между клетками организма, а также модулирующий 5-HT1, 5-HT2A,C, 5-HT7, и инотропные GABA альфа рецепторы. Данное вещество, вызывающее желание спать, производится в спинном мозге человека и других млекопитающих, о чём говорят его следы в спинномозговой жидкости. Эксперименты, проводившиеся на кошках и крысах показали, что эффект этого вещества легко блокируется SR141716. Изначально полагалось, данный эффект олеамида отвечал жирные кислоты, ингибировавшие усвоение анандамида, хотя теперь учёные предполагают, что сонный эффект вещества может регулироваться активностью СВ1 рецепторов. На данный момент, доказательств подтверждающих ту или иную гипотезу механизма действия олеамида не существует.
 
Хотя тема влияния ЭК системы на процесс сна мало изучается целенаправленно, результаты других исследований, изучавших терапевтический эффект марихуаны в терапии хронических болезней, универсально подтверждают связь между активностью СВ1 рецепторов и здоровым и крепким сном. В то время как психоактивные каннабиноиды, вряд ли скоро станут доступными в качестве фармакологического средства для борьбы с бессонницей, модулировать работу ЭК системы и её влияние на процесс сна можно с помощью веществ, блокирующих усвоение жирных кислот. В частности, к наиболее мощным в данной категории веществам, можно отнести эндогенное соединение, называемое липид 2-октил Гамма-бромоцетоацетат, которое сейчас рассматривается в качестве нового универсального и безопасного препарата для устранения бессонницы и улучшения качества сна.
 
 
Эндоканнабиноидная система в терапии приступов тошноты и рвоты
 
Тошнота и рвота являются вторичными симптомами многих заболеваний, а также побочным эффектом химиотерапии раковых опухолей. За последние несколько лет, ТГК стал крайне популярным средством в предотвращении подобных эффектов терапии рака, благодаря его способности облегчать тошноту, с которой не справляются другие препараты. Рвотная реакция провоцируется активностью нервных окончаний в районе кишечника, и соединяющихся с ними химорецепторами в головном мозге, расположенными в области среднего мозга. Активация рецептора 5-HT3 способствует проявлению рвоты, в то время как NK1 рецепторы Р субстанции откладывает данный рефлекс, что подтверждается экспериментами с веществами антагонистами названных рецепторов. Хотя механизм противорвотного эффекта каннабиноидов ещё не полностью изучен учёными, их взаимодействие с 5-HT3 подтверждается совместным расположением этого рецептора с СВ1 в GABA реактивных нейронах, где они имеют обратный действию GABA соединений эффект. Некоторые каннабиноиды могут блокировать активность 5-HT3, при этом никак не затрагивая располагающийся рядом СВ1. В частности, подобный непрямой эффект наблюдается за КБД, который не присоединяется к СВ1 рецептору, при этом подавляя приступы рвоты. Тем не мене, учёные полагают, что КБД просто может иметь некое косвенное воздействие на СВ1, поскольку сходные вещества антагонисты рецептора, как например SR141716, могут полностью развернуть противорвотное воздействие ТГК и его синтетических аналогов. В свою очередь, будучи раздражителем рецептора, ТГК также легко может подавить действие веществ антагонистов, провоцирующих рвотный рефлекс. Подобные факторы позволяют нам предполагать, что ЭК система имеет некое влияние на регулирование работы нервных соединений, передающих рвотный импульс.
 
Возможно поэтому, хроническое потребление марихуаны в больших количествах может вызвать у человека циклические приступы тошноты, возможно путём десенсибилизации СВ рецепторов постоянным наплывом экзоканнабиноидов. Небольшой эксперимент при участии 19 человек, страдающих от подобного синдрома, установил, что при прекращении потребления конопли, приступы тошноты проходят, возвращаясь только при возобновлении потребления растения. Говоря же об общей эффективности каннабиноидов в предотвращении рвоты и тошноты, следует обратиться к мета анализу 30 рандомизированных экспериментов, в которых участвовало в общей сумме 1366 добровольцев, сравнивавших эффективность разных каннабиноидных соединений по сравнению друг с другом, а также с популярными фармацевтическим противорвотными препаратами. Большинство участников данных тестов призналось, что каннабиноиды имели несколько более быстрый и сильный эффект, чем иные формы лекарств, при этом ещё обеспечивая потребителей тонизирующим и седативным эффектом. Некоторые участники отметили за каннабиноидами негативные побочные эффекты, вроде рассеянности мыслей, нервозности, галлюцинаций и дисфории. По этой причине, авторы работы советуют использовать каннабиноиды только в терапии тошноты, провоцируемых самыми тяжкими заболеваниями, вроде рака и СПИД, отмечая, что тонизирующий эффект может прийтись кстати в лечении подобных недугов

  • 0





Темы с аналогичным тегами выращивание конопли, как вырастить коноплю, выращивание марихуаны, как вырастить марихуану, гровинг, growing, конопля, канапля, каннапедия, канапедия

Количество пользователей, читающих эту тему: 0

0 пользователей, 0 гостей, 0 анонимных

Все о выращивании конопли в домашних условиях © 2018 www.GenPlant.net